Автоматизация Автоматизация Архитектура Астрономия Одит Биология Счетоводство Военна наука Генетика География Геология Държавна къща Друга журналистика и средства за масова информация Изкуство Чужди езици Компютърни науки История Компютри Компютри Кулинарна култура Лексикология Литература Логика Маркетинг Математика Механика Механика Мениджмънт Метал и заваръчна механика Музика Население Образование Безопасност на живота Охрана на труда Педагогика Политика Право инструмент за програмиране производство Industries Психология P Дио Религия Източници Communication Социология на спорта стандартизация Строителство Технологии Търговия Туризъм Физика Физиология Философия Финанси Химически съоръжения Tsennoobrazovanie скициране Екология иконометрия Икономика Електроника Yurispundenktsiya

ESK - нов био ресурс на медицината

Прочетете още:
  1. Bi) отрицателна терапевтична реакция като ефект от парадокса на аналитичната медицина.
  2. BRP открива нов кръг от иновативни разработки с освобождаването на платформата Ski-Doo REV
  3. Борбата на развиващите се страни за нов международен икономически ред
  4. Будистка Нова Година
  5. В областта на Всеруската служба по медицина при бедствия
  6. В областта на медицината за бедствия
  7. Принос към развитието на медицината
  8. Принос към развитието на медицината
  9. Принос към развитието на медицината
  10. Принос към развитието на медицината
  11. Принос към развитието на медицината
  12. Принос към развитието на медицината

С помощта на ESC се разработват ефективни технологии за лечение на много наследствени заболявания, които не могат да бъдат решени чрез методи на молекулярна генетика, включително генна терапия. На първо място, за целите на спешна помощ (остра органна недостатъчност) трансплантациите на алогенни стволови клетки са оправдани и допустими, които при определени микроклиматични условия са в състояние да дадат микроорганизмите на донорните тъкани в органа получател в количество, достатъчно да компенсира генетичния дефект (Geiger H., Sick S., Bonifers С. et al., 1998). Доказано е, че само 3-5% от генетично нормалните клетки са достатъчни да възстановят загубената биохимична функция на увредения черен дроб, скелетния мускул, ендокринната жлеза (Repin VS, 1998)

Трансплантацията на ИСС и техните производни в близко бъдеще ще се окаже най-ефективният начин за регионално въздействие както върху фенотипа на съставния орган на клетките, така и върху поведението на клетките, контролиращи най-важните функции на органа. Например, трансплантацията на овални стволови клетки, съдържащи свръхекспресиран HGF ген, IGF1, SCF и други митогени, възстановява чернодробната резистентност към ондероза върху почвата на алкохолизъм или персистираща вирусна инфекция (Kaido Т., Yamaoka S., Tanaka J. et al., 1996, Kobayashi Y., Hamanoue М., Ueno S. et al., 1996; Ueki Т., Kaneda Y., Tsutsui h. ET AL., 1999). По подобен начин, трансплантацията на автоложни миобласти, трансфектирани с гена на HGF и / или IGF1, може да стимулира регенерирането и задържането на мускулната маса при различни форми на ускорено стареене или миодистрофия (Sheenan, S., Tatsumi R., Temm-Grove C. et al., 2000 ). Трансплантацията на автоложни миобласти, трансфектирани с HGF гени, блокира фиброза и бъбречна недостатъчност, дължаща се на неогенезата на тубули от бъбречните стволови клетки (Yang J., Liu Y., 2002)

Въпреки че първите протоколи за изолиране и преминаване на ESC под формата на линии, които се саморазмножават, се появяват преди около 20 години, изолирането на ESC от ембриони остава по-скоро изкуство, отколкото стандартна процедура за ДПП. Причината е липсата на познания за много свойства и характеристики на хетерогенните ESC, както in situ, така и in vitro. Например, ефективността на изолиране на миши ESC от различни генетични линии варира значително. Стабилно е да се разпределят само ESC от три линии мишки: 129, C57BL / 6 и алфа-хибрид. Експериментите с ESCs от C57BL / 6 са възпроизведени много по-лошо от ESCs от линия 129. Измерените линии на мезенхимни стволови линии, изтеглени от пасажи от един стромален образец, също се характеризират с изразена биохимична хетерогенност, различен профил на цитокини, растежни фактори, способност за неидентифициране да поддържа растежа на хематогенни колонии , както и репертоар за химическа диференциация (Dormady SP, Bashayn O., Dougherty R. и др., 2001). За оптимален растеж тези линии трябва да добавят 8-12 цитокини и растежни фактори (вместо захранващия).



Геномните разлики засягат процента на ЕСС сред ембриобластните клетки. Многостепенното съзряване на татуированите клетки зависи от захранващия и LIF. Ако ембриообластите не реагират на LIF, тогава ESC не може да бъде преминат без захранващо устройство. Първичните пролифериращи клонове на суспензия на ЕСС след дисоциация на ембриопластите са винаги хетерогенни. Само малък брой клонове съдържат интензивно пролифериращи клетки. Не само трофобластните клетки, но и слабо пролифериращите клонинги инхибират узряването на ESC. Бързо растящите колонии трябва да се изолират и да се култивират в микроскопи. Нова линия от ESK беше изолирана от един бързо пролифериращ се клон (но не и една клетка). Линиите на мишката на ESC са данни за производителността. Те са спечелили до 1-10 милиарда стандартни незрели тоталипотентни клетки. Бластоцистите от различни генетични линии генерират различен брой активно пролифериращи се клонове.

С помощта на ESK за първи път бяха проверени два източника на хондроцити (главните хрущялни клетки). Както е известно по време на ембриогенезата in situ, преобладаващата клетъчна маса на хрущяла произхожда от мезенхимни стволови клетки. В културата, под влияние на комбинация от ВМР-2, ВМР-4, тотиопотентни тератокарциномни клетки или мишки, ESC линиите се диференцират в хондроцити и адипоцити, заобикалящи мезенхима (Kramer J., Hegert С., Guan К. et al., 2000). Под влиянието на други сигнали, тотипотентните мезенхимни стволови клетки на човешки кладенец се диференцират в адипоцити.

‡ Зареждане ...

Последният характерен пример за нов пробив с ESC е лабораторното производство на клетки от ендокринната част на панкреаса, заобикаляйки органогенезата. В ранни наблюдения беше показано, че някои клетки в NSC културата спонтанно се диференцират в клетки, произвеждащи инсулин. По-късно се открива сходство на програмата за начално генно експресиране в НСС и ендокринната част на панкреаса. Стволовите клетки на панкреаса и мозъка са имали нестин и общи експресирани гени. Появата на инсулин-продуциращи клетки изисква по-хомогенна популация от несвързани клетки в културата. Някои клетъчни примеси блокираха програмата за зреене на панкреатичните ендокринни клетки.

Фигура 1-11. Приготвяне на nestin + клонове на прогениторни клетки от ESC

Последователността на включване на ранни гени, контролиращи рестрикционното съзряване на неврони и произвеждащи инсулин клетки, се проследява върху хомогенна популация на проститорни клетки на нестин +. Смесените популации на NSCs с други маркери (vimentin, GFAP) не генерират бета или алфа клетки.

Фигура 1-12. Комплекти от меки сигнали за производството на инсулин-продуциращи и глюкагон-продуциращи клетки от NSC

След като се научили да разпространяват селективно Nestin + NSC, авторите дешифрират комбинация от химически сигнали, насочени към зреене на прогениторни клетки или към неврони, или към бета и алфа клетки. Фенотипът на лабораторните клетки на островите на > Лабораторно-извлечени бета-клетки с все още нискоефективна нормализирана хипергликемия при животни с експериментален диабет (Soria B., Roche Е., Berna G., et al., 2000) Съдържанието на проинсулин в тези клетки е по-малко, отколкото в естествените клетки.

Фигура 1-13. Получаване на различни невронни линии от групата от субпопулации Nestin + NSC in vitro

За първи път бяха открити лабораторни методи за развитието на мозъчни стволови клетки и беше показано как химическите сигнали насочват диференциацията на клетките в клонинга. , Въпреки че нивото на инсулин в получените лабораторни бета клетки е по-ниско, отколкото в природните острови, този първи решен генетичен пъзел помогна да се намери самият софтуер, включващ инсулиновия ген. Решаването на проблема с количественото изразяване ще бъде по-лесно.

Проблемът за произхода на ендотелиалните клетки отдавна е неразтворимият проблем на клетъчната ембриология, който изследва появата на нови линии на специализирани клетки in situ. Изследванията върху ESK мишки са успели да добавят нова страница за знания. Въпреки, че е известно, че първичните ендотелиоцити произлизат от мезодерма, не е възможно да се намерят маркерни антитела за най-ранните популации. (Nishikawa S., Hirashima М., Nishikawa S. et al., 2001). Такива добре известни маркери на "ранните" фенотипове на ендотелни клетки като Flk-рецептор и Е-кадхерин са неподходящи, тъй като всички мезодермални клетки са белязани. По-селективни маркери бяха открити с използване на клетъчен сорт, който помогна да се изолира субпопулация на VEGEFR2 + Flk-E-cadh клетки. В специални среди тези прекурсори се диференцират в ендотелиоцити. Значително е, че OR9 захранващият елемент от стромални клетки поддържа клоногенния растеж на ендотелиални стволови клетки. Въвеждането на цветен протеин в стволови клетки даде възможност да се визуализира динамиката на зреене на клонингите. По този начин, лабораторията не само проследява етапите на узряването на ESC в стволовите ендотелиални клетки, но също така установява производството на тези уникални клетки със скорост 10 (7) клетки на минута. Добре известно е, че стволовите ендотелни клетки са широко използвани в експериментите с животни за експериментална неоваскуларизация на сърцето, бъбреците и други паренхимни органи. Първоначално ангиогенезисните фактори (рекомбинантен VEGF, FGF, HGF) се считат за агенти на No 1 реваскуларизация на исхемична сърдечна, бъбречна, скелетна мускулатура (Freedman SB, Isner JM, 2002, Toyoda M., Takayama H., Horiguchi N. et al. , Въпреки това, през последните години се поставя все по-голямо ударение върху експерименталната трансплантация на стволови / прогениторни ендотелни прогенитори с цел реорганизация на микроциркулацията и подобряване на кръвоснабдяването в исхемичната тъкан (терапевтична васкулогенеза) (Mirobara Т., 2001). Ендотелните стволови клетки също изглеждат с множествен фенотип. По този начин прекурсорите на ендотелиални клетки, идентифицирани в постнаталната човешка кора, имат имунофенотип, различен от фенотипа на стволови клетки, получени чрез ESC (Reyes М /, Dudek A., Jahagridar A. et al., 2002).

Въпреки, че на пазара за био-услуги се предлагат повече от 100 линии ESC, много от тях не химерват ембриона, когато са трансплантирани в бластоцист; Неефективен за изследване на моделите на посттимплантатна ембриогенеза. (O'Shea KS, 1999). Въпреки това, в някои внимателно подбрани ТС и ЕСК линии е възможно да се предизвика изразяване на маркери на епибластните маркери, на естрогембрионичния ендодерм или на първичната ивица. Тези избрани ESC линии могат да донесат максимална полза за получаване на неограничени клетъчни маси на епибласта, основен биопоносител на човешките клетъчни банки. Получаването на епибластични клетки, заобикалящи торенето и бременността, ще бъде втората революция в биологията (след получаване на човешки линии ESC), което ще създаде основата на ново лекарство, което използва моделите на ембриогенеза и клетъчна регенерация, за да се предпази от най-честите фатални заболявания на човека.

Производството на специализирани клетки с различен фенотип протича в две посоки: а) чрез спонтанно образувани ембриоидни тела (плурипотентна ембрионална тъкан), б) чрез култивиране на единични ES клетки чрез стимулиране на начална диференциация в трансфектирани клетки. Например, стимулирането на кардиогенезата се причинява от допълнителна доза от Nkx-5-2 гена, еритропоезата с допълнителна доза HoxB4, неврогенезата с допълнителна доза Neuro D, миогенеза с допълнителна доза Myo D ген. Въпреки че кардиомиоцитите, получени от тази рецепта, имат пълен фенотип, набор от рецептори и електровъзбудими йонни канали, тяхната in vitro преживяемост е ограничена в сравнение с кардиомиоцитите, получени от ембриоидни тела. Различията в двете клетъчни популации на кардиомиоцитите се проявяват не на нивото на елементарен биохимичен фенотип, а на нивото на клетъчното поведение, което се определя от координираната работа на всички биохимични машини и меки програми на кардиомиоцитите.


1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 |


Когато използвате този материал, свържете се със bseen2.biz (0.045 сек.)